Nature.com сайтына киргениңиз үчүн рахмат. Сиз колдонуп жаткан серепчи версиясы CSS үчүн чектелген колдоого ээ. Мыкты тажрыйба үчүн жаңыртылган браузерди колдонууну сунуштайбыз (же Internet Explorerде шайкештик режимин өчүрүү). Ошол эле учурда, колдоо үзгүлтүксүз болушу үчүн, биз сайтты стилдерсиз жана JavaScriptсиз көрсөтөбүз.
Мобилдик телефония байланышына улам өсүп жаткан суроо-талап зымсыз технологиялардын (G) үзгүлтүксүз пайда болушуна алып келди, алар биологиялык системаларга ар кандай таасир тийгизиши мүмкүн. Муну текшерүү үчүн биз келемиштерге 4G узак мөөнөттүү эволюциянын (LTE) -1800 МГц электромагниттик талаасынын (EMF) бир баштуу таасирине дуушар болдук. Микроглия мейкиндик каптоосу жана негизги угуу кортексиндеги электрофизиологиялык нейрондук активдүүлүк (ACx) боюнча курч нейросезгенүү. ACx орточо SAR 0,5 Вт/кг түзөт. Көп бирдиктүү жазуулар LTE-EMF таза тондорго жооптун интенсивдүүлүгүн төмөндөтөт, ал эми үндүн табигый жогорулашына жана табигый жогорулашына алып келет. жыштыктар.Iba1 иммуногистохимиясы микроглиалдык денелер жана процесстер каптаган аймакта эч кандай өзгөрүүлөрдү көрсөткөн жок. Дени сак келемиштерде ошол эле LTE таасири жооптун интенсивдүүлүгүн жана акустикалык босоголорун өзгөртүүгө алып келген жок. Биздин маалыматтар курч нейрон сезгенүүсү нейрондорду LTE-EMFтин стимулдаштыруучу стимулдаштырганын көрсөтүп турат.
Акыркы отуз жылдын ичинде зымсыз байланыштын тынымсыз кеңейүүсүнө байланыштуу адамзаттын электромагниттик чөйрөсү кескин өзгөрдү. Учурда калктын үчтөн экисинен көбү уюлдук телефондун (МП) колдонуучулары болуп эсептелет. Бул технологиянын кеңири масштабда жайылуусу, импульстук электромагниттик талаалардын (EMF) потенциалдуу кооптуу таасирлери жөнүндө кооптонууну жана талаш-тартыштарды жаратты. Коммуникациялар. Бул коомдук саламаттыкты сактоо маселеси биологиялык кыртыштардагы радиожыштыктарды сиңирүүнүн кесепеттерин изилдөөгө арналган бир катар эксперименталдык изилдөөлөрдү шыктандырды1. Бул изилдөөлөрдүн кээ бирлери мээнин RF булактарына жакындыгын эске алуу менен, нейрондук тармактын активдүүлүгүн жана когнитивдик процесстериндеги өзгөрүүлөрдү издешти. (GSM) же кеңири тилкелүү кодду бөлүү көп жетүү (WCDMA)/үчүнчү муундагы универсалдуу мобилдик телекоммуникациялык тутумдар (WCDMA/3G UMTS)2 ,3,4,5. Long Term Evolution (LTEetL handler Technology) технологиясына таянган төртүнчү муундун (4G) мобилдик кызматтарында колдонулган радио жыштык сигналдарынын таасири тууралуу анча белгилүү эмес. 2022-жылдын январында 6,6 миллиард глобалдык LTE абонентине жетет деп күтүлүүдө (GSMA: //gsacom.com). Бир оператордук модуляция схемаларына негизделген GSM (2G) жана WCDMA (3G) системаларына салыштырмалуу, LTE ортогоналдык жыштык бөлүштүрүү мультиплексин (OFDM) колдонот. 450 жана 3700 МГц, анын ичинде 900 жана 1800 МГц тилкелери да GSMде колдонулат.
RF таасиринин биологиялык процесстерге таасир этүү жөндөмдүүлүгү негизинен биологиялык кыртыштарда сиңирүүчү энергияны өлчөөчү В/кг менен туюнтулган өзгөчө жутуу ылдамдыгы (SAR) менен аныкталат. 2,573 ГГц LTE сигналдарынын глобалдык нейрондук тармактын активдүүлүгүнө 30 мүнөттүк баштын таасири таасири жакында дени сак адам ыктыярчылары тарабынан изилденген. стихиялуу жай жыштыктын өзгөрүшү жана ички же региондор аралык байланыштын өзгөрүшү, ошол эле учурда 10 г кыртыштын орточо мейкиндиктеги эң жогорку SAR деңгээли 7, 8, 9 темаларына ылайык 0,42 жана 1,52 Вт/кг арасында өзгөрөт деп бааланган. Окшош экспозиция шарттарында EEG талдоо (30 мүнөттүн узактыгы, адамдык SAR1 кг 30 мин. САР14 репрезентативдик деңгээл. баш модели) альфа жана бета тилкелеринде спектрдик кубаттуулуктун жана жарым шардын когеренттүүлүгүн көрсөттү. Бирок, EEG талдоосуна негизделген башка эки изилдөө LTE башынын 20 же 30 мүнөттүк таасири, 2 Вт/кгнын тегерегинде белгиленген максимум жергиликтүү SAR деңгээли же эч кандай аныкталуучу таасирге ээ эмес11 же натыйжада спектралдык кубаттуулуктун натыйжасы жок экенин аныктады. 12 .Ойлонтулган айырмачылыктар, ошондой эле өзгөчө GSM же UMTS EMF exposure.They таасирлерин карап EEG же таанып билүү изилдөөлөрдүн натыйжалары табылган. Алар сигнал түрү жана модуляция, таасири интенсивдүүлүгү жана узактыгы, же гетерогендиктен, анын ичинде ыкмасы долбоорлоо жана эксперименталдык параметрлери, өзгөрүштөрдөн келип чыгат деп ойлошот, же адамдын курагы, гендердик анатомияга карата гетерогендиктен.
Буга чейин LTE сигналынын таасири мээнин иштешине кандай таасир этээрин аныктоо үчүн жаныбарларды изилдөө бир нече жолу колдонулган. Жакында өнүгүп келе жаткан чычкандардын эмбрионалдык этабынан эмчектен чыгарууга чейинки системалуу таасири (30 мүнөт/күн, 5 күн/жума, бүткүл дененин орточо SAR көрсөткүчү 0,5 же 1 Вт/кг) кыймыл-аракеттин жана бойго жеткен табит системасынын өзгөрүшүнө алып келгени кабарланган. 6 жума бою күнүнө) чоң келемиштерде кычкылдануу стрессин индукциялоосу жана оптикалык нервден алынган визуалдык эвокацияланган потенциалдардын амплитудасын төмөндөтүү аныкталды, максималдуу SAR 10 мВт/кг15ке чейин төмөн деп бааланат.
Бир нече масштабда, анын ичинде клеткалык жана молекулярдык деңгээлде талдоо жүргүзүүдөн тышкары, кемирүүчүлөрдүн моделдери оору учурунда RF таасиринин таасирин изилдөө үчүн колдонулушу мүмкүн, анткени мурда курч нейроинфламация контекстинде GSM же WCDMA/3G UMTS EMF багытталган. Изилдөөлөр талма, neurodegenerative оорулар же gliomas 16,17,18,19,20 таасирин көрсөттү.
Липополисахарид (LPS) сайылган кемирүүчүлөр жыл сайын калктын көпчүлүк бөлүгүнө таасир эткен вирустар же бактериялар менен шартталган зыянсыз жугуштуу оорулар менен байланышкан курч нейросезгенүү реакцияларынын классикалык преклиникалык үлгүсү. микроглия сыяктуу фагоциттер бул нейросезгенүү реакциясынын негизги эффектордук клеткалары болуп саналат. Кемирүүчүлөрдүн LPS менен дарылоо микроглиялардын активдешүүсүн козгойт, бул алардын формасынын жана клеткалык процесстеринин кайра түзүлүшү жана транскриптомдун профилиндеги терең өзгөрүүлөр, анын ичинде сезгенүүгө каршы цитокиндерди коддоочу гендердин жогорулашы менен мүнөздөлөт. 23, 24.
LPS менен дарыланган келемиштерде GSM-1800 МГц EMF бир эле 2 сааттык баштын таасиринин таасирин изилдеп, биз GSM сигнализациясы мээ кортексиндеги уюлдук реакцияларды козгой турганын, гендин экспрессиясына, глутамат рецепторлорунун фосфорлануусуна, нейрондук мета-эвакцияланган микроглебраза эффекттерине таасир этээрин таптык. Ошол эле GSM экспозициясын алган дени сак келемиштерде аныкталган жок, бул LPS-триггерденген нейросезгенүү абалы CNS клеткаларын GSM сигнализациясына сезгич кылат. Жергиликтүү SAR орточо 1,55 Вт/кг болгон LPS менен дарыланган келемиштердин угуу кабыгына (ACx) көңүл буруп, биз GSM'дин бутактарынын узундугунун же узундугунун көбөйгөнүн байкадык. таза тондор менен туудурган нейрондук жооптордун төмөндөшү жана .Табигый стимуляция 28.
Учурдагы изилдөөдө биз LTE-1800 МГц сигналдарынын баштын таасири ACx микроглиалдык морфологиясын жана нейрондук активдүүлүгүн өзгөртө алабы же жокпу, изилдеп көрүүнү максат кылдык, бул таасирдин күчүн үчтөн экиге азайтат. Бул жерде LTE сигнализациясы микроглиалдык процесстерге эч кандай таасир этпегендигин, бирок дагы эле LTE-PS-тин AC-дын корреспонденттик активдүүлүгүн олуттуу төмөндөтөөрүн көрсөтөбүз. SAR көрсөткүчү 0,5 Вт/кг болгон келемиштер.
GSM-1800 MHz таасири сезгенүүгө каршы шарттарда микроглиалдык морфологияны өзгөрткөн мурунку далилдерди эске алуу менен, биз LTE сигнализациясынын таасиринен кийин бул эффектти изилдедик.
Бойго жеткен келемиштерге 24 саат башына жасалма таасир же LTE-1800 МГц таасири алдында LPS сайылган. Таасирден кийин мээ кабыгында LPS-триггердик сезгенүү реакциялары байкалган, бул сезгенүүгө каршы гендердин жогорулашынан жана кортикалдык микрогликологиянын (морфологиялык микрогликтердин таасири) өзгөрүшү менен көрсөтүлгөн. LTE башы ACx ичинде 0,5 Вт/кг орточо SAR деңгээлин алуу үчүн орнотулган (2-сүрөт). LPS менен активдештирилген микроглия LTE EMFге жооп берер-келбесин аныктоо үчүн, биз бул клеткаларды тандап белгилөөчү анти-Iba1 менен боёлгон кортикалдык бөлүмдөрдү талдап чыктык. 3a-сүрөттө көрсөтүлгөндөй, ACx 3a-сүрөттө көрсөтүлгөндөй, LTE-4 сааттан кийин микроглиаларга каралат. укмуштуудай окшош, LPS про-сезгенүү дарылоо (Figure 1) тарабынан чыгарылган бир "тыгыз сымал" клетка morphology көрсөтүү .Морфологиялык жооптордун жоктугу менен ырааттуу, сандык сүрөт талдоо жалпы аянтында эч кандай олуттуу айырмачылыктарды көрсөттү (жупташтырылбаган t-тест, p = 0.308) же аянты (p = 0.1) 0.061) Iba1 иммунореактивдүүлүгүнүн LTE келемиштериндеги Iba 1-боюлган клетка денелеринин таасирин жасалма таасирге дуушар болгон жаныбарларга салыштырганда (сүрөт 3b-d).
LPS IP инъекциясынын кортикалдык микроглияга morphology.Representative view on cortical microglia morphology.Representative view of microglia in a coronal section of a coronal section of cebral cortex (dorsomedial region) 24 hours intraperitoneal injection intraperitoneal injection in LPS or transport (контролдоо). морфологиясы, анын ичинде проксималдык коюулануу жана клеткалык процесстердин кыска экинчилик бутактарынын көбөйүшү, натыйжада "тығыз сымал" көрүнүш пайда болот. Масштаб тилкеси: 20 мкм.
1800 МГц LTE таасири учурунда келемиштердин мээсинин белгилүү сиңирүү ылдамдыгынын (SAR) дозиметрикалык анализи. Мурда сүрөттөлгөн фантом келемиштердин жана цикл антеннасынын62 гетерогендүү модели мээдеги жергиликтүү SARды баалоо үчүн колдонулган, 0,5 мм3 куб торчо.(a) Баштын үстүндөгү металлдан жасалган келемиш орнотулган моделдин глобалдык көрүнүшү. дененин астындагы беттик (сары).(б) 0,5 мм3 мейкиндик резолюциясында бойго жеткен адамдын мээсинде SAR маанилеринин бөлүштүрүлүшү. Сагиттал бөлүгүндө кара сызык менен чектелген аймак микроглиалдык жана нейрондук активдүүлүк талданган негизги угуу кортексине туура келет. SAR маанилеринин түс менен коддолгон шкаласы бардык цифраларда көрсөтүлгөн симуляцияларга тиешелүү.
LTE же Шам таасиринен кийин келемиштердин угуу кортексиндеги LPS инъекцияланган микроглия.(a) Шам же LTE таасири (экспозиция) болгондон 3-4 сааттан кийин LPS менен перфузияланган келемиштердин угуу кортексинин короналдык бөлүмдөрүндөгү анти-Iba1 антителолору менен боёлгон микроглиялардын репрезентативдик катмарланган көрүнүшү (Морф:мб000). жасалма (ачык чекиттер) же LTE таасири (ачык, кара чекиттер) болгондон 3-4 саат өткөндөн кийин микроглияны баалоо.(b, c) Iba1 микроглия маркеринин мейкиндиктик камтуусу (b) жана Iba1-оң клетка денелеринин аймактары (c). Берилиштер Шам-экспозияланган жаныбарлардын орточо көрсөткүчүнө нормалдаштырылган анти-Iba1 боёо аймагын билдирет. клетка органдары. Шам (n = 5) жана LTE (n = 6) жаныбарлардын ортосундагы айырмачылыктар олуттуу болгон эмес (p> 0,05, жупташтырылбаган т-тест). Кутучанын үстү жана асты, үстүнкү жана төмөнкү сызыктары тиешелүү түрдө 25-75-проценттильди жана 5-95-проценттильди билдирет. Орточо маани кутучада кызыл менен белгиленген.
1-таблицада келемиштердин төрт тобунун (Sham, Exposed, Sham-LPS, Exposed-LPS) негизги угуу кабыгында алынган жаныбарлардын саны жана көп бирдиктүү жазуулар жалпыланган. (1-таблицаны караңыз). Бул критерийди колдонуу менен, биз Шам тобу үчүн 266 жазууну, Exposed тобу үчүн 273 жазууну, Sham-LPS тобу үчүн 299 жазууну жана Exposed-LPS тобу үчүн 295 жазууну тандадык.
Кийинки абзацтарда биз адегенде спектралдык-убактылуу кабылдагыч талаасынан алынган параметрлерди (башкача айтканда, таза тондорго жооп) жана ксеногендик спецификалык үндөрдүн жоопторун сүрөттөп беребиз. Андан соң ар бир топ үчүн алынган жыштык жооп аймагынын сандык көрсөткүчтөрүн сүрөттөп беребиз. "Уюшкан маалыматтар" 30 бар экендигин эске алуу менен, биздин эксперименталдык позициялардагы статистикалык позициялардын 30 анализинде аткарылган. массив (1-таблицадагы акыркы сап), бирок төмөндө сүрөттөлгөн бардык эффекттер ар бир топтогу позициялардын санына да негизделген. Чогултулган көп бөлүмдүү жазуулардын жалпы саны (1-таблицадагы үчүнчү сап).
Figure 4a оптималдуу жыштык бөлүштүрүүнү көрсөтөт (BF, 75 дБ SPL боюнча максималдуу жооп алып) LPS менен мамиле Шам жана дуушар жаныбарлардын алынган кортикалдык нейрондор. Эки топтогу BF жыштык диапазону 1 kHz 36 kHz чейин узартылды. Статистикалык талдоо бул бөлүштүрүү окшош экенин көрсөттү (чи-квадрат, p = 2 топтордун ортосунда болушу мүмкүн деп сунуш кылат). үлгү алуу кыйшаюусуз жасалган.
LTE экспозициясынын LPS менен дарыланган жаныбарлардын кортикалдык реакцияларынын сандык параметрлерине тийгизген таасири. (a) LTE (кара) менен дарыланган жаныбарлардын кортикалдык нейрондорундагы BF бөлүштүрүү LTE (ак) . Эки бөлүштүрүүнүн ортосунда эч кандай айырма жок. (STRF).Жооп күчү STRF (жалпы жооп күчү) жана оптималдуу жыштыктарда (b,c) да олуттуу кыскарган (* p <0.05, жупташкан т-тест) .Жооптун узактыгы, жооп өткөрүү жөндөмдүүлүгү жана өткөрүү жөндөмдүүлүгү туруктуу (df). Vocalizations үчүн жооптордун күчү жана убактылуу ишенимдүүлүгү да (анчалык азайган эмес). < 0.05, жупташтырылбаган t-тест).(j,k) LTE таасиринин кортикалдык босоголорго тийгизген таасири. Орточо босого LTE-ачык келемиштерде алда канча жогору болгон.
Figures 4b-f бул жаныбарлар үчүн STRF алынган параметрлерди бөлүштүрүүнү көрсөтөт (кызыл сызыктар менен көрсөтүлгөн каражаттар). LPS менен дарыланган жаныбарларга LTE таасири таасири төмөндөгөн нейрондук excitability.First, жалпы жооп интенсивдүүлүгү жана жооптор Шам-LPS жаныбарлар менен салыштырганда BF кыйла төмөн болгон (сүрөт. 0.0017; жана р = 0.0445).Ошондой эле, байланыш үндөрү жооп күчү жана аралык ишенимдүүлүгүн да азайган (сүрөт. 4g, h; жупташкан t-тест, б = 0.043) .Спонтандык иш кыскарган, бирок бул таасири маанилүү эмес (сүрөт. 0.047, tunings). жана жооп күтүү LPS менен дарыланган жаныбарларда LTE таасири таасир эткен эмес (сүрөт 4d-f), бул жыштыктын тандалмалыгына жана башталгыч жооптордун тактыгына LPS менен дарыланган жаныбарларда LTE таасири таасир этпегендигин көрсөтүп турат.
Биз андан ары таза тондун кортикалдык босоголору LTE экспозициясы менен өзгөртүлгөнбү же жокпу бааладык. Ар бир жаздыруудан алынган жыштык жооп аймагынан (FRA) биз ар бир жыштык үчүн угуу босогосун аныктадык жана бул босоголорду жаныбарлардын эки тобу үчүн тең орто эсеп менен аныктадык. 4j-Figure орточо (± сем) босоголорду 1.1 PS. Шам жана Ачык топтордун угуу босоголору Шам жаныбарларына салыштырмалуу ачык жаныбарларда босоголордун олуттуу жогорулашын көрсөттү (4j-сүрөт), бул эффект төмөнкү жана орто жыштыктарда көбүрөөк байкалган. Тагыраак айтканда, төмөнкү жыштыктарда (< 2,25 кГц), A1 жана орто пропорциялардын үлүшү жогорку жана орто жыштыктарда көбөйдү. босого нейрондор кыскарган (хи-квадрат = 43,85; б <0,0001; Сүрөт 4k, сол сүрөттө). Ошол эле таасир орто жыштыкта (2.25 < Freq (kHz) < 11) байкалган: аралык босоголору менен кортикалдык жазуулардын жогорку үлүшү жана ашкереленбеген топко салыштырмалуу төмөн босого менен нейрондордун азыраак үлүшү (Chi - Square = 71.17; б <0.04kre, олуттуу айырмачылыктын панели ошондой эле). жогорку жыштыктагы нейрондор үчүн (≥ 11 kHz, p = 0,0059); төмөн босого нейрондордун үлүшү кыскарган жана орто-жогорку босого үлүшү көбөйгөн (хи-квадрат = 10,853; б = 0,04 Figure 4k, оң панели).
Figure 5a оптималдуу жыштык бөлүштүрүү (BF, 75 дБ SPL боюнча максималдуу жооп алып) Sham жана Exposed groups.Statistical талдоо эки бөлүштүрүү окшош экенин көрсөттү кортикалдык нейрондордун алынган көрсөтөт, эки топтун ортосундагы салыштыруу үлгүлөрдү bias жок жүргүзүлүшү мүмкүн экенин сунуштайт.
LTE экспозициясынын дени сак жаныбарлардагы кортикалдык жооптордун сандык параметрлерине тийгизген таасири. (a) LTE (кочкул көк) жана LTEге (ачык көк) таасир эткен дени сак жаныбарлардын кортикалдык нейрондорундагы BF таралышы. Эки бөлүштүрүүнүн ортосунда эч кандай айырма жок. STRF жана оптималдуу жыштыктарда жооптун интенсивдүүлүгүнүн өзгөрүшү (b,c).Жооптун узактыгынын бир аз жогорулашы бар (г), бирок жооп өткөрүү жөндөмдүүлүгүн жана өткөрүү жөндөмдүүлүгүн өзгөртүү (e, f) .Vocalizations үчүн жооптордун күчү да, убактылуу ишенимдүүлүгү да өзгөргөн жок (g, h). Спонтандык активдүүлүктө олуттуу өзгөрүү болгон жок (i0.5p
Сүрөт 5j дени сак келемиштерде 1,1ден 36 кГцге чейинки орточо (± sem) босоголорду көрсөтөт. Бул жасалма жана ачык келемиштердин ортосунда олуттуу айырмачылыкты көрсөткөн жок, жогорку жыштыктарда (11–36 кГц) ачык калган жаныбарларда бир аз төмөн босогону кошпогондо, (жупташтырылбаган t-тест, p = 0.0). жыштык диапазону (хи-квадрат = 18,312, б = 0,001; Сүрөт 5k), төмөн жана орто босого менен бир аз көбүрөөк нейрондор бар болчу (жогорку босого, ал эми) азыраак нейрондор).
Жыйынтыктап айтканда, дени сак жаныбарлар LTEге дуушар болгондо, таза тондорго жана үндөр сыяктуу татаал үндөрдүн реакциясынын күчүнө эч кандай таасири болгон эмес. Мындан тышкары, дени сак жаныбарларда кортикалдык угуу босоголору ачык жана жасалма жаныбарлардын ортосунда окшош болгон, ал эми LPS менен дарыланган жаныбарларда LTE таасири, айрыкча, төмөнкү жыштык диапазонунун олуттуу өсүшүнө алып келген.
Биздин изилдөөбүз көрсөткөндөй, курч нейросезгенүүнү баштан кечирген бойго жеткен эркек келемиштерде 0,5 Вт/кг жергиликтүү SARACx менен LTE-1800 МГц таасири (Усулдарды караңыз) байланыштын негизги жазууларында үн менен коштолгон жооптордун интенсивдүүлүгүнүн олуттуу төмөндөшүнө алып келди. микроглиалдык процесстер менен камтылган. LTEнин кортикалдык дүүлүктүрүүчү жооптордун интенсивдүүлүгүнө тийгизген бул таасири дени сак келемиштерде байкалган эмес. LTE-ачык жана жасалма-аскердик жаныбарлардын жазуу бирдиктеринин ортосундагы оптималдуу жыштык бөлүштүрүүнүн окшоштугун эске алуу менен, нейрондук реактивдүүлүктүн айырмачылыктарын LTE сигналдарынын биологиялык таасирлерине байланыштырууга болот (биологиялык үлгүлөрдү алуудан көрө, абФтер өзгөрөт). LTE-ачык келемиштердеги жооп күтүү мөөнөтү жана спектрдик тюнинг өткөрүү жөндөмдүүлүгү, кыязы, бул жазуулар экинчилик аймактарда эмес, баштапкы ACxде жайгашкан ошол эле кортикалдык катмарлардан тандалып алынгандыгын көрсөтүп турат.
Биздин билимибизге ылайык, LTE сигналынын нейрондук реакцияларга тийгизген таасири мурда билдирилген эмес. Бирок, мурунку изилдөөлөр GSM-1800 MHz же 1800 MHz үзгүлтүксүз толкундун (CW) нейрондук толкунданууну өзгөртүүгө жөндөмдүүлүгүн документтештирип, эксперименталдык мамилеге жараша олуттуу айырмачылыктарга ээ. үлүл ганглиясынан алынган жазуулар аракет потенциалын жана нейрондук модуляцияны ишке ашыруу үчүн босоголордун төмөндөшүн көрсөттү. Экинчи жагынан, келемиштердин мээсинен алынган негизги нейрондук маданияттардагы спик жана жарылуу активдүүлүгү GSM-1800 МГц же 1800 МГц CW таасири менен 15 мүнөткө SAR/kgнин 6/kg бөлүгүндө 15 мүнөткө таасир эткенде кыскарган. Exposure 30 мүнөт. Нейрондордун толук унчукпай коюу 9,2 Вт/кг бир SAR жетишилди. Доза-жооп талдоо GSM-1800 MHz жарылуу активдүүлүгүн басууда 1800 MHz CW караганда натыйжалуураак экенин көрсөттү, нейрондук жооптор RF сигнал модуляциясына көз каранды экенин көрсөтүп турат.
Биздин шартта, кортикалдык козголгон жооптор 2 сааттык баштын таасири аяктагандан 3-6 саат өткөндөн кийин in vivo чогултулган. Мурунку изилдөөдө биз GSM-1800 MHzтин SARACx 1,55 Вт/кг таасирин изилдеп, дени сак чычкандарда, соо чычкандарда гана кортикалдык реакцияларга олуттуу таасир тийгизген жок. LTE-1800 ге 0,5 Вт/кг SARACx таасири таза тондорду көрсөткөндө жооптун узактыгынын бир аз жогорулашы болгон. Бул эффектти түшүндүрүү кыйын, анткени ал жооптун интенсивдүүлүгүнүн жогорулашы менен коштолбойт, бул жооптун узактыгы LTE-1800 кортикалдык нервдердин экспозициясын азайтышы мүмкүн болгон аракет потенциалынын бирдей саны менен пайда болот. кээ бир ингибитор аралык нейрондор, анткени ал баштапкы ACx алдыга берүү бөгөт коюу толкундануучу таламикалык киргизүү тарабынан ишке ашырылган пирамидалык клетка жооп узактыгын көзөмөлдөйт деп документтештирилген 33,34, 35, 36, 37.
Ал эми, LPS-триггердик нейроинфламацияга дуушар болгон келемиштерде LTE таасири үн менен коштолгон нейрондук атуулардын узактыгына эч кандай таасир тийгизген эмес, бирок туудурган жооптордун күчүнө олуттуу таасирлери аныкталган. алардын жооптордун интенсивдүүлүгүнүн төмөндөшү, бул эффект таза тондорду көрсөтүүдө да, табигый үндөрдө да байкалат .Таза тондорго жооптун интенсивдүүлүгүнүн төмөндөшү спектрдик тюнинг өткөрүү жөндөмдүүлүгүн 75 дБ тарытуусуз ишке ашкан жана ал бардык үн интенсивдүүлүктөрүндө кездешкендиктен, ал үндүн баардык интенсивдүүлүгүндө болгондуктан, ал таза тондорго реакциянын интенсивдүүлүгүнүн төмөндөшүнө алып келген. жыштыктар.
Ойготулган жооп күчүн азайтуу LPS менен дарыланган жаныбарларда SARACx 0,5 Вт/кг LTE сигналынын таасири үч эсе жогору SARACx (1,55 Вт/кг) колдонулган GSM-1800 МГцке окшош экенин көрсөттү 28. LPS-триггерленген neuroinflamation.In бул гипотезага ылайык, биз ошондой эле вокализацияга нейрондук жооптордун сыноо ишенимдүүлүгүнүн төмөндөшүнө карай тенденцияны байкадык (сүрөт. 4h) жана стихиялуу активдүүлүктүн төмөндөшү (сүрөт. 4i). Бирок, LTE in vivo сигнализациясы нейроциттик инфламацияны төмөндөтөт, же LTE in vivo сигнализациясы neurocibyt inflammability in neurocibyt inflammability азайтат же эксплуатациялоону төмөндөтөт деп аныктоо кыйынга турду. ACx нейрондук жоопторду көзөмөлдөө.
Биринчиден, бул алсыз жооптор LTE 1800 MHz таасиринен кийин кортикалдык клеткалардын ички дүүлүгүүсүнө байланыштуу болушу мүмкүн. Бул идеяны колдоо, GSM-1800 MHz жана 1800 MHz-CW SAR деңгээли менен кортикалдык келемиш нейрондорунун баштапкы маданиятына түздөн-түз колдонулганда жарылуу активдүүлүгүн төмөндөтөт W6/kg/kg. бирок жарылуу активдүүлүгүн олуттуу төмөндөтүү үчүн босого SAR деңгээли талап кылынган. Ички дүүлүктүрүүнүн төмөндөшүн жактап, биз ошондой эле ачыкка чыккан жаныбарларда жасалма жандыктарга караганда өзүнөн-өзү атуунун төмөнкү темптерин байкадык.
Экинчиден, LTE таасири thalamo-кортикалдык же кортикалдык-кортикалдык синапстардан синаптикалык берилишке да таасир этиши мүмкүн. Көптөгөн жазуулар азыр угуу кабыгында спектрдик тюнингдин кеңдиги афференттик таламикалык проекциялар менен гана аныкталбастан, интракортикалдык байланыштар кошумча спектралдык киргизүүнү камсыздай турганын көрсөтүп турат. STRF кыйыр LTE таасири таасири кортикалдык-кортикалдык Connectivity.This таасири эмес, ACx (сүрөт. 2) менен өлчөнгөн караганда SAR дуушар болгон башка кортикалдык аймактарда жогорку туташуу бул жерде билдирди өзгөргөн жооптор үчүн жооптуу болушу мүмкүн эмес деп болжолдойт кыйыр түрдө ачык жана жасалма дуушар жаныбарлардын окшош өткөрмө көрсөттү.
Бул жерде, LPS-ачык кортикалдык жазуулардын көбүрөөк үлүшү LPS-шам-ачык жаныбарларга салыштырмалуу жогорку босоголорду көрсөттү. Бул кабык акустикалык босого биринчи кезекте thalamo-кортикалдык синапс39,40 күчү менен көзөмөлдөнөт деп сунуш кылынган эске алуу менен, бул transmissionalthalamocort тарабынан азайтылышы мүмкүн деп шектенүүгө болот. пресинаптикалык (глутаматтын азайышы) же постсинаптикалык деңгээл (рецепторлордун санынын же жакындыгынын кыскарышы).
GSM-1800 МГц эффекттерине окшоп, LTE-индукцияланган нейрондук жооптор LPS-триггердик нейрон сезгенүү контекстинде пайда болгон, микроглиалдык жооптор менен мүнөздөлөт. Учурдагы далилдер микроглиянын нормалдуу жана патологиялык мээдеги нейрондук тармактардын активдүүлүгүнө катуу таасир этээрин көрсөтүп турат41,42,43. Бул нейротрансмиссияны чектеши мүмкүн же чектеши мүмкүн, бирок ошондой эле алардын клеткалык процесстеринин жогорку кыймылдуулугуна байланыштуу. Мээ кыртышында нейрондук тармактардын активдүүлүгүнүн жогорулашы да, төмөндөшү да микроглиалдык процесстердин өсүшүнөн улам микроглиалдык мейкиндик доменинин тез кеңейишине түрткү берет44,45. Атап айтканда, микроглиалдык протрузиялар эксплуатациялануучу синтатикалык активдүүлүккө жакын жерде тартылып, эксламоциорттук активдүүлүккө тоскоол болот. микроглия-арачылыгы жергиликтүү аденозин өндүрүүнү камтыган механизмдер аркылуу синапс.
1,55 Вт/кг менен SARACx менен GSM-1800 МГцге берилген LPS менен дарыланган келемиштерде ACx нейрондорунун активдүүлүгүнүн төмөндөшү микроглиалдык процесстердин өсүшү менен ACx28 көбөйүүсүндө Iba1 менен боёлгон олуттуу аймактар менен белгиленген. үн менен коштолгон нейрондук жооптордун кыскарышы. Биздин учурдагы изилдөөбүз LTE башынын таасири SARACx менен 0,5 Вт/кг менен чектелген контекстте бул гипотезага каршы чыгат, анткени биз микроглиалдык процесстер менен камтылган мейкиндик доменинде эч кандай өсүш байкалбайт. Бирок, бул LTE сигналынын кандайдыр бир таасирин жокко чыгарбайт. жана курч neuroinflammation LTE сигналына нейрондук жоопторду өзгөртүү механизмдерин аныктоо.
Биздин маалыматыбыз боюнча, LTE сигналдарынын угуу процессине тийгизген таасири мурда изилденген эмес. Мурунку изилдөөлөрүбүз 26,28 жана азыркы изилдөөлөр көрсөткөндөй, курч сезгенүү учурунда баштын GSM-1800 МГц же LTE-1800 МГцге таасири функционалдык өзгөрүүлөргө алып келген нейрондук жооптордун эки эсеге көбөйүшүнө алып келет. Негизги себептерден улам, кохлеардык функцияга биздин LTE таасири таасир этпеши керек. Биринчиден, 2-сүрөттө көрсөтүлгөн дозиметриялык изилдөөдө көрсөтүлгөндөй, SARдын эң жогорку деңгээли (1 Вт/кгга жакын) дорсодиалдык кортексте (антеннанын ылдыйында) жайгашкан жана адамдын капталынан жана капталынан кыймылдаган сайын алар олуттуу төмөндөйт. W/kg келемиштин пиннасынын деңгээлинде (кулак каналынын ылдыйында). Экинчиден, гвинея чочкосунун кулактары GSM 900 MHz (5 күн/апта, 1 саат/күн, SAR 1 жана 4 Вт/кг ортосунда) 2 ай бою ачыкка чыкканда, бурмалоочу продуктунун магнитудасында эч кандай өзгөрүү байкалган эмес. 47.Мындан тышкары, 2 Вт/кг жергиликтүү SARда GSM 900 же 1800 МГц кайра-кайра экспозициясы дени сак келемиштерде кохлеардык тышкы чач клеткасынын иштешине таасирин тийгизген жок48,49. Бул натыйжалар адамдарда алынган маалыматтарды кайталайт, мында изилдөөлөр көрсөткөндөй, 10-30 мүнөттүк MF телефонунун аудитордук процесси GSM таасири эч кандай таасир этпейт. кохлеар50,51,52 же мээ сабагы53,54 деңгээлинде бааланат.
Биздин изилдөөбүздө LTE-триггердик нейрондук күйгүзүү өзгөрүүлөрү экспозиция аяктагандан 3-6 саат өткөндөн кийин in vivo байкалган. Кортекстин дорсодиалдык бөлүгүнө жасалган мурунку изилдөөдө, GSM-1800 МГц тарабынан жасалган бир нече эффекттер экспозициядан 24 саат өткөндөн кийин 72 сааттан кийин байкалбай калган. IL-1ß гени жана AMPA рецепторлорунун пост-трансляциялык модификациясы. Угуу кабыгынын SAR мааниси dorsomedial аймакка (2,94 Вт/кг26) караганда (0,5 Вт/кг) төмөн экенин эске алганда, бул жерде нейрондук активдүүлүктөгү өзгөрүүлөр убактылуу болуп көрүнөт.
Биздин маалыматтар уюлдук телефон колдонуучуларынын мээ кабыгында жетишилген SARдын иш жүзүндөгү маанилеринин квалификациялуу чектерин жана баалоолорун эске алышы керек. Коомчулукту коргоо үчүн колдонулган учурдагы стандарттар 100 кГц жана 6 ГГц РФ диапазонундагы радио жыштыктардын локализацияланган баш же тулку таасири үчүн SAR чегин 2 Вт/кг деп белгилейт.
Доза симуляциялары адамдын башынын ар кандай моделдерин колдонуп, жалпы баштын же уюлдук телефондун байланышы учурунда баштын ар кандай кыртыштарында RF кубатын сиңирүүнү аныктоо үчүн аткарылган. Адамдын башынын моделдеринин ар түрдүүлүгүнөн тышкары, бул симуляциялар анатомиялык же гистологиялык параметрлердин негизинде мээ сиңирүүчү энергияны баалоодогу олуттуу айырмачылыктарды же белгисиздиктерди, мисалы, баштын сырткы же ички формасы, баштын тканынын калыңдыгы, калыңдыгы, D. жашына, жынысына же жеке 56,57,58. Мындан тышкары, уюлдук телефондун мүнөздөмөлөрү, мисалы, антеннанын ички жайгашкан жери жана колдонуучунун башына салыштырмалуу уюлдук телефондун абалы, мээнин кортексиндеги SAR баалуулуктарынын деңгээлине жана бөлүштүрүлүшүнө катуу таасир этет59,60. Бирок, SARдын маалыматтарын эске алуу менен, адамдын уюлдук клеткаларында орнотулган SAR таралышы. 1800 МГц диапазонундагы радио жыштыктары58, 59, 60, адамдын угуу кабыгында жетишилген SAR деңгээли дагы эле адамдын мээ кыртышынын жарымына жетпейт.
Жыйынтыктап айтканда, биздин изилдөө LTE-1800 MHz үчүн бир гана башына гана таасири кортикалдык нейрондордун сезүү stimuli.Consistent үчүн нейрондук жооп тоскоол экенин көрсөтүп турат GSM сигнал таасири мурунку мүнөздөмөлөрү менен, биздин натыйжалар нейрондук иш боюнча LTE сигнал таасирлери ден соолук status.Acute neuronalism sensitize-000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 MHz, натыйжада угуу стимулдарынын кортикалдык процессин өзгөртөт.
Маалыматтар Janvier лабораториясында алынган 31 бойго жеткен эркек Wistar келемиштеринин мээ кабыгынан 55 күндүк курагында чогултулган. Келемиштер нымдуулук (50-55%) жана температура (22-24 °C) көзөмөлдөнүүчү жайга, жарык/караңгы цикли 12 саат/12 саатка чейин (жарык) саат 7:00гө чейин тамак-аш менен камсыздалган. эксперименттер Европалык Коомдоштуктар Кеңешинин Директивасы (2010/63/ЕБ Кеңешинин Директивасы) тарабынан белгиленген көрсөтмөлөргө ылайык аткарылган, алар Neuroscience Коомунун Нейрология изилдөөлөрүндө жаныбарларды колдонуу боюнча көрсөтмөлөрүндө сүрөттөлгөн көрсөтмөлөргө окшош. 03729.02) 32-2011 жана 34-2012-ж. ушул комитет тарабынан бекитилген жол-жоболорду колдонуу менен.
Жаныбарлар LPS менен дарылоого жана LTE-EMFге (же жасалма таасирге) чейин кеминде 1 жума бою колония камераларына көнүп калышкан.
Жыйырма эки келемишке LTE же жасалма экспозициядан 24 саат мурун стерилдүү эндотоксинсиз изотоникалык туз менен суюлтулган E. coli LPS (250 мкг/кг, серотип 0127:B8, SIGMA) ичтин ичине (ip) сайылган (топко n). = 11). 2 айлык Wistar эркек келемиштерде бул LPS дарылоо мээ кабыгында бир нече про-сезгенүү гендери менен белгиленген нейросезгенүү реакциясын жаратат (шишик некроз фактору-альфа, интерлейкин 1ß, CCL2, NOX2, LPS2 сааттан кийин, анын ичинде LPS2 регулятивдик) NOX2 ферментин жана интерлейкин 1ß коддоочу транскрипттердин деңгээлинин тиешелүүлүгүнө жараша 4 жана 12 эсеге көбөйүшү. Ушул 24 сааттык убакыт чекитинде кортикалдык микроглия LPS тарабынан күтүлгөн типтүү "тығыз" клетка морфологиясын көрсөттү, бул клеткалардын сезгенүүгө каршы активдешүүсүнө (ЛПС1) кошулат. башкалар тарабынан активдештирүү. Уюлдук про-сезгенүү активдештирүү 24, 61 туура келет.
LTE EMF башына гана таасири GSM EMF26.LTE таасири LPS инъекциясынан 24 саат өткөндөн кийин (11 жаныбар) же жок LPS дарылоодон (5 жаныбарлар) өткөндөн кийин жасалган эксперименталдык орнотууну колдонуу менен мурда колдонулган эксперименталдык орнотууну колдонуу менен аткарылган. Жаныбарлар кетамин/ксилазин менен жеңил анестезияланган (кетамин, ipkg/x10 мг, ipz10 чейин) кыймылга жол бербөө үчүн жана жаныбардын башы LTE сигналын чыгарган цикл антеннасында болушун камсыз кылуу үчүн төмөндө кайталануучу жер. Ошол эле клеткадагы келемиштердин жарымы башкаруучу катары кызмат кылышкан (ЛПС менен алдын ала дарыланган 22 келемиштин ичинен 11 жасалма жандык): алар цикл антеннасынын астына жайгаштырылып, LTEдин энергиясы жарыктандырылды. жаныбарлар окшош болгон (p = 0,558, жупташтырылбаган t-тест, ns). Бардык анестезияланган жаныбарлар эксперимент бою дене температурасын 37°C тегерегинде кармап туруу үчүн металлсыз жылытуучу жайга жайгаштырылды. Мурунку эксперименттерде болгондой, экспозиция убактысы 2 саатка белгиленген. (LPS менен тазаланбаган), алардын жарымы бир эле клеткадан (p = 0.694) жасалма-ачык болгон.
Экспозиция системасы мурунку изилдөөлөрдө сүрөттөлгөн 25, 62 системаларына окшош болгон, радио жыштык генератору GSM электромагниттик талааларынын ордуна LTE түзүүгө алмаштырылган. Кыскача айтканда, RF генератору (SMBV100A, 3,2 ГГц, Rohde & Schwarz, Германия) LTE чыгаруучу - 1800 МГц электр-магниттик талаа am24W, ZHL менен туташтырылган. Mini-Circuits, USA), циркулятор (D3 1719-N, Sodhy, France), эки тараптуу туташтыргыч (CD D 1824-2, − 30 дБ, Содхи, Франция) жана төрт тараптуу кубат бөлгүч (DC D 0922-4N, Sodhy, France), бир эле учурда төрт жаныбардын кубаттуулугун колдонууга мүмкүндүк берет. NA12 АКШ) эки багыттуу бириктиргичке туташтырылган түзмөктүн ичиндеги инцидент жана чагылган кубаттуулукту үзгүлтүксүз өлчөө жана көзөмөлдөө мүмкүнчүлүгүн берди. Ар бир чыгуучу айбанаттын башын жарым-жартылай экспозицияга мүмкүнчүлүк берген укурук антеннага (Sama-Sistemi srl; Roma) туташтырылган. Цикл антеннасы эки металл сызыгы бар басылган схемадан турат (диэлектрик туруктуулугу εr = εr in engraved on4ox) Substrat.At бир учу, аппарат жаныбардын башына жакын жайгаштырылган шакек түзүү 1 мм туурасы зым турат. Мурунку изилдөөлөр 26,62, өзгөчө жутуу ылдамдыгы (SAR) сандык келемиш модели жана чектүү айырма убакыт домени (FDTD) методу63,64,65 колдонуу менен сандык аныкталган. Бул учурда, Вт/кг менен SAR төмөнкү формула боюнча эсептелинет: SAR = C ΔT/Δt, мында C - J/(кг К), ΔT, °К жана Δt менен жылуулук сыйымдуулугу Температуранын өзгөрүшү, секунддардагы убакыт. Сандык түрдө аныкталган SAR маанилери эксперименталдык SAR маанилери менен салыштырылган, айрыкча чычкандын ортосундагы айырмачылыктын мээнин моделдеринин ортосундагы айырма. сандык SAR өлчөө жана эксперименталдык аныкталган SAR маанилери 30% дан аз.
Сүрөт 2a келемиш моделиндеги келемиштердин мээсинде SAR бөлүштүрүүнү көрсөтөт, ал биздин изилдөөбүздө колдонулган келемиштердин дене салмагы жана өлчөмү боюнча бөлүштүрүүгө дал келет. Мээнин орточо SARы 0,37 ± 0,23 Вт/кг (орточо ± SD) болгон. SAR маанилери луп антеннасынын ылдый жагындагы кортикалдык аймакта эң жогору (AC ± 0. AC) 0,08 Вт/кг (орточо ± SD) (сүрөт 2b) .Ачыкка учураган келемиштердин дене салмагы бир тектүү жана баш кыртышынын калыңдыгындагы айырмачылыктар анча деле маанилүү болбогондуктан, ACx же башка кортикалдык аймактардын иш жүзүндөгү SARы бир жандык менен башкасынын ортосунда абдан окшош болушу күтүлүүдө.
Экспозиция аяктагандан кийин жаныбарларга кетаминдин (20 мг/кг, ип) жана ксилазиндин (4 мг/кг, ип) кошумча дозалары арткы бутту чымчып алгандан кийин эч кандай рефлекстик кыймыл байкалмайынча кошулган. Жергиликтүү анестетик (ксилокаин 2%) тери астына ийне сайылган жана жаныбарлардын үстүнө темирден эркин ысытылган. системасы.Жаныбарды стереотаксикалык рамкага жайгаштыргандан кийин, сол убактылуу кортекске краниотомия жасалды. Биздин мурунку изилдөөбүздөгүдөй66, париеталдык жана убактылуу сөөктөрдүн бириккен жеринен баштап, 9 мм туурасы жана бийиктиги 5 мм болгон. ACx үстүндөгү дюра дүрбүл көзөмөлү астында кылдаттык менен алынып салынды. жазуу учурунда жаныбардын башын атравматикалык фиксациялоо үчүн акрил цементи. Жаныбарды колдогон стереотаксикалык алкакты акустикалык басаңдатуу камерасына салыңыз (IAC, AC1 модели).
Маалыматтар 20 келемиштин, анын ичинде LPS менен алдын ала дарыланган 10 жаныбардын негизги угуу кортексиндеги көп бирдиктүү жазуулардан алынды. Клеткадан тышкаркы жаздыруулар 80м50м электроддордун ортосундагы эки катардан турган 16 вольфрам электроддорунун массивинен (TDT, ø: 33 µm, < 1 MΩ) алынды. Ошол эле катардагы электроддор). Жерге туташтыруу үчүн күмүш зым (ø: 300 мкм) убактылуу сөөк менен карама-каршы duraнын ортосуна киргизилген. Негизги ACxтин болжолдуу жайгашкан жери брегмадан 4-7 мм артта жана supratemporal тигиштен 3 мм ventral. The чийки сигнал, андан кийин Me0001 жолу менен күчөтүлгөн. көп каналдуу маалыматтарды алуу системасы (RX5, TDT). Ар бир электроддон чогултулган сигналдар чыпкаланган (610–10,000 Гц) көп бирдиктүү активдүүлүктү (MUA) алуу үчүн. Триггер деңгээли ар бир электрод үчүн кылдаттык менен орнотулган (ачык же жасалма абалга көз жумган авторлор тарабынан). Бул жерде чогулган MUA электроддорго жакын 3-6 нейрондор тарабынан түзүлгөн аракет потенциалдарынан турган. Ар бир эксперименттин башында биз электрод массивинин абалын орноттук, ошондуктан сегиз электроддордон турган эки катар нейрондордун үлгүсүн ала тургандай кылып, rostral багытында аткарылганда төмөн жыштыктан жогорку жыштык жоопторуна чейин.
Матлабда акустикалык стимулдар түзүлүп, RP2.1 негизиндеги үн жеткирүү тутумуна (TDT) өткөрүлүп, Fostex катуу сүйлөгүчүнө (FE87E) жөнөтүлдү. Катуу сүйлөткүч келемиштин оң кулагынан 2 см алыстыкта жайгаштырылган, бул аралыкта катуу сүйлөткүч жалпак жыштык спектрин чыгарган (± 3 дБ) жана 130 кГц жана LoliberHz. B&K 2169 алдын ала күчөткүч жана Marantz PMD671 санарип жазгычы менен туташтырылган Bruel жана Kjaer микрофону 4133 менен жазылган ызы-чуу жана таза үндөрдү колдонуу менен аткарылган. Спектралдык убакытты кабыл алуу талаасы (STRF) 97 гамма-тондук жыштыктарды колдонуу менен аныкталган, 8 (0,14 дГц) кокустук тартибинде 8 (0,14 dB) 4,15 Гц жыштыктагы SPL. Жыштыкка жооп берүү аймагы (FRA) ошол эле тондордун топтомун колдонуу менен аныкталат жана 2 Гц 75тен 5 дБ SPLге чейин туш келди тартипте берилет. Ар бир жыштык ар бир интенсивдүүлүктө сегиз жолу көрсөтүлөт.
Табигый стимулдарга болгон жооптор да бааланган. Мурунку изилдөөлөрдө биз келемиштердин үндөрү ACxде нейрондук оптималдуу жыштыкка (BF) карабастан, сейрек күчтүү жоопторду пайда кылаарын байкадык, ал эми ксеногрансификацияга мүнөздүү (мисалы, сайраган куштун же гвинея чочкосунун үндөрү) адатта бүт тондун картасы. 36да колдонулган ышкырык 1 с стимулга туташтырылган, 25 жолу берилген).
Биз ошондой эле rf пассивдүү компоненттерин сиздин талаптарыңызга ылайыкташтыра алабыз. Сиз керектүү спецификацияларды берүү үчүн настройка барагына кирсеңиз болот.
https://www.keenlion.com/customization/
Эмали:
sales@keenlion.com
tom@keenlion.com
Посттун убактысы: 23-июнь-2022
